头孢他啶

生产方法

(1)以头孢噻啶为原料，用三甲基氯化硅硅烷化后，再和五氯化磷在低温反应后，经低级醇处理，得到无定形的固体，然后用含盐酸的乙腈等溶剂处理得到的化合物再和(z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酰氯的二氯甲烷溶液反应，反应液经水洗和蒸去二氯甲烷后，加入二甲基甲酰胺、甲酸和盐酸的混合液进行处理，过滤除去沉淀，再加入丙酮或甲醇，将处理得到的化合物溶于水，调pH至等电点，析出的即为头孢他啶五水合物结晶。
(2)(Z)-2-(2-叔丁氧基羰基丙-2-氧基亚氨基)-2-(2-三苯甲基氨基噻唑-4-基)乙酸和3-酰氧基甲基-7-氨基头孢-3-烯-4-羟酸叔丁酯溶于二甲基甲酰胺中，冷至0℃，依次加入1-羟基苯并三唑和二环己基碳化二亚胺。加热到室温，并在室温搅拌5H后放置过夜。过滤，滤饼用少量乙醚洗涤。洗液和滤液合并，用水稀释后，用乙酸乙酯萃取。萃取液依次用水、盐酸、碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗，干燥，浓缩。得到的物质进行柱层析，得酰胺化产物，将其溶于苯甲醚中，在0℃加入三氟乙酸，然后在室温下搅拌2h浓缩。得到的物质溶于乙酸乙酯中，用饱和碳酸氢钠溶液萃取。萃取液的pH值调至6，再加入乙酸乙酯，水层酸化至pH为1.5，并用氯化钠饱和，然后再用乙酸乙酯萃取。萃取液合并，用饱和盐水洗，干燥，浓缩。得到的物质溶于热的50%甲酸水溶液，放置2h。加水稀释，过滤。滤液浓缩，得到的物质再溶于水，再过滤。减压冷冻得到3-乙酰氧甲基-7-[(z)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-(2-羧基丙-2-氨基亚氨基)乙酰氨基]头孢-3-烯-4-羧酸。得到的水解产物和吡啶一起，在80℃和搅拌下，加入碘化钠水溶液。在80℃下反应1h，冷却，加水稀释。用氢氧化钠调节反应液的pH至6.0，浓缩以除去吡啶。剩余的水溶液加水稀释，并加入二滴甲基异丁基酮，然后用盐酸酸化至pH＝1。过滤，滤饼水洗。滤液和洗液合并，用乙酸乙酯洗，然后用2mol/L,氢氧化钠调至pH＝6.0。浓缩后，进行柱层析，得头孢他啶。

用途

头孢他啶对β-内酰胺酶的稳定性较好，在临床合理使用下耐药概率较低，副反应发生较少，第三代广谱头孢菌素，对多种内酰胺酶稳定，对革兰阳性菌和阴性菌以及厌氧菌株均有较强的杀菌作用，对绿脓杆菌有高效，是惟一的能代替氨基糖苷类的头孢类抗生素，因而有人称之为第四代头孢类抗生素。临床用于敏感菌所致的严重感染（如败血症、脑膜炎、菌血症等），呼吸道感染（如肺炎、支气管炎等），耳鼻喉部感染，皮肤及软组织感染，泌尿系统感染，胃肠、胆及腹部感染，骨及关节感染等。

  头孢他啶(含约10%的碳酸钠)      修改号码：6    

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模块 1. 化学品
    产品名称：      Ceftazidime (contains ca. 10% Na2CO3)    
    修改号码：      6    

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模块 2. 危险性概述
  GHS分类
    　物理性危害        未分类    
    　健康危害
    呼吸敏感性      第1级    
    皮肤敏感性      第1级    
    　环境危害        未分类    
  GHS标签元素
    　图标或危害标志
    　信号词        危险    
    　危险描述        吸入可能导致过敏或哮喘或呼吸困难    
    可能导致皮肤过敏性反应
    　防范说明
  [预防]        避免吸入。    
    受污染的工作服不允许带出工作场所。
    万一通风不够，佩戴防护面具。
  穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
  [急救措施]        吸入：若呼吸困难，将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。    
    皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
  若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
    被污染的衣物清洗后方可重新使用。
  如果出现呼吸道症状：呼叫解毒中心/医生。
  [废弃处置]      根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。    

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模块 3. 成分/组成信息
  单一物质/混和物        单一物质    
  化学名(中文名)：      头孢他啶(含约10%的碳酸钠)    
  头孢他啶(含约10%的碳酸钠)      修改号码：6    

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模块 3. 成分/组成信息
    百分比：      ....    
  CAS编码：      72558-82-8    
    俗名：      CAZ (contains ca. 10% Na2CO3)    
    分子式：      C22H22N6O7S2    

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模块 4. 急救措施
    吸入：      将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适立即呼叫解毒中心/医生。    
    皮肤接触：      立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。    
  若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
    眼睛接触：        用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。    
  如果眼睛刺激：求医/就诊。
    食入：      若感不适，求医/就诊。漱口。    
    紧急救助者的防护：        救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。    

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模块 5. 消防措施
    合适的灭火剂：        干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳    
    特殊危险性：        小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。    
    特定方法：        从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。    
    非相关人员应该撤离至安全地方。
    周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
    消防员的特殊防护用具：        灭火时，一定要穿戴个人防护用品。    

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模块 6. 泄漏应急处理
    个人防护措施，防护用具，      使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。    
    紧急措施：        泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。    
    环保措施：        防止进入下水道。    
    控制和清洗的方法和材料：        清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的    
    法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
    处理
    技术措施：        在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手    
    和脸。
    注意事项：        如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。    
    操作处置注意事项：        避免接触皮肤、眼睛和衣物。    
    贮存
    储存条件：        保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。    
    远离不相容的材料比如氧化剂存放。
    包装材料：        依据法律。    

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模块 8. 接触控制和个体防护
    工程控制：        尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗    
    眼器。
    个人防护用品
    　呼吸系统防护：        防尘面具。依据当地和政府法规。    
    　手部防护：        防护手套。    
    　眼睛防护：        安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。    
    　皮肤和身体防护：        防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。    
  头孢他啶(含约10%的碳酸钠)      修改号码：6    

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模块 9. 理化特性
    固体
  外形（20°C）：
    外观：      晶体-粉末    
    颜色：      白色-浅黄色    
    气味：        无资料    
  pH:        无数据资料    
    熔点：        无资料    
  沸点/沸程        无资料    
    闪点：        无资料    
    爆炸特性
    　爆炸下限：        无资料    
    　爆炸上限：        无资料    
    密度：        无资料    
    溶解度：
  [水]        无资料    
  [其他溶剂]        无资料    

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模块 10. 稳定性和反应性
    化学稳定性：        一般情况下稳定。    
    危险反应的可能性：        未报道特殊反应性。    
    须避免接触的物质        氧化剂    
  危险的分解产物:      一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx), 硫氧化物    

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模块 11. 毒理学信息
    急性毒性：      ivn-rat LD50:5800 mg/kg    
  orl-mus LD50:>20 g/kg
  orl-rat LD50:>20 g/kg
  ipr-rat LD50:10 g/kg
  scu-rat LD50:20 g/kg
    对皮肤腐蚀或刺激：        无资料    
    对眼睛严重损害或刺激：        无资料    
    生殖细胞变异原性：        无资料    
    致癌性：
  IARC =        无资料    
  NTP =        无资料    
    生殖毒性：        无资料    
  RTECS 号码:      UU2225000    

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模块 12. 生态学信息
    生态毒性：
    鱼类：        无资料    
    甲壳类：        无资料    
    藻类：        无资料    
  残留性 / 降解性：        无资料    
  潜在生物累积 （BCF):        无资料    
    土壤中移动性
  　log水分配系数：        无资料    
  　土壤吸收系数 （Koc）：        无资料    
    　亨利定律        无资料    
  constant(PaM3/mol):
  头孢他啶(含约10%的碳酸钠)      修改号码：6    

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模块 13. 废弃处置
    如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
    焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
    联合国分类：        与联合国分类标准不一致    
  UN编号：        未列明    

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模块 15. 法规信息
  《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
    生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A