生产方法
以3-氨基吡啶为原料,在80℃氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(Ⅰ) 3.86g化合物(I)和三乙胺溶于苯,在搅拌下缓慢滴加5.85g邻硝基苯甲酰氯的苯溶液。经回流反应后,过滤。滤液浓缩,即得6.17g酰化产物(Ⅱ)的粗品,收率95%。 5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸,缓慢加入含过量氯化亚锡的浓盐酸溶液。加热反应后,冷却,用氢氧化钠处理,得4.1g还原产物(Ⅲ),收率92%,也可用催化氢化来还原。 8.0g化合物(Ⅲ),在200℃下搅拌。待环合反应完全后,冷却,用醇处理得4.1g环合产物(Ⅳ),收率60%。 3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六环,同时滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯,再回流8h。过滤,滤液浓缩,所得粗品重结晶,得3.58g化合物(V),收率83%。 3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯,回流18h。蒸出苯,残液用盐酸处理,得3.29g二盐酸哌仑西平粗品,收率74%。
用途
选择性抗胆碱药,可阻断胆碱受体,减少胃酸和胃蛋白酶的分泌,并能解除平滑肌的痉挛与痛感。对胃粘膜的M受体作用强,而对平滑肌、心肌和唾液腺等的M受体作用小,因而对心脏、瞳孔、唾液腺、胃肠平滑肌等的副作用少。临床主要用于急慢性胃和十二指肠溃疡,对胆碱型迷走神经张力过高所致的胃酸分泌过多,更为适用。
1.合成路线
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84446-20-8
99%
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28797-61-7
Kovac, T.; Oklobdzija, M.; Comisso, G.; Decorte, E.; Fajdiga, T.; et al.
Journal of Heterocyclic Chemistry, 1983 , vol. 20, p. 1339 - 1349
2.合成路线
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109-01-3
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28797-48-0
87%
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28797-61-7
Hulinska, Hana; Polivka, Zdenek; Jilek, Jiri; Sindelar, Karel; Holubek, Jiri; et al.
Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 1988 , vol. 53, # 8 p. 1820 - 1844
3.合成路线
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109-01-3
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79-04-9
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885-70-1
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126856-99-3
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28797-61-7
Budesinsky, Milos; Symersky, Jindrich; Podlaha, Jaroslav; Podlahova, Jana; Polivka, Zdenek; Protiva, Miroslav
Journal of Heterocyclic Chemistry, 1989 , vol. 26, p. 1229 - 1235